Co říkají studie

Vyhledávání v PubMed, hlavním rejstříku lékařského výzkumu, najde jen několik desítek článků, které zmiňují Pinealon nebo sekvenci EDR. Mnohé jsou krátká sdělení nebo přehledy od stejných autorů. Níže ty nejdůležitější řadíme podle typu, aby bylo zřejmé, jaký druh důkazu každá práce přináší.

Kdo výzkum prováděl

Institut bioregulace a gerontologie v Petrohradu a spolupracující skupiny ze stejného města figurují téměř na každém článku. Samo o sobě to není chyba, protože každý obor někde začíná, ale znamená to, že nezávislé týmy výsledky ověřovaly jen zřídka. Několik studií navíc vyšlo pouze rusky, s malým množstvím podrobností dostupných pro ostatní.

Studie na buňkách

• Méně oxidačního stresu (Rejuvenation Res, 2011): v mozkových buňkách potkanů, imunitních buňkách a buněčné linii podobné neuronům Pinealon snižoval škodlivé vedlejší produkty kyslíku a omezoval odumírání buněk.
• Do jádra (Biochemistry (Mosc), 2011): fluorescenčně značené krátké peptidy, mezi nimi Pinealon, byly pozorovány uvnitř lidských buněk a jejich jader.
• Geny serotoninu (Bull Exp Biol Med, 2014): ve stárnoucích kulturách buněk mozkové kůry peptid zvyšoval ukazatele tvorby serotoninu.
• Výběžky neuronů (Bull Exp Biol Med, 2017): v myších neuronech hipokampu vystavených toxické bílkovině podobné té u Alzheimerovy nemoci vrátil počet houbovitých výběžků na normální úroveň.
• Neurony od starších dárců (Int J Mol Sci, 2024): v neuronech získaných z kožních buněk starších lidí zvýšil větvení dendritů a snížil jeden typ poškození DNA, několik dalších ukazatelů stárnutí se však nezměnilo.

Studie na zvířatech

• Mláďata potkanů (Int J Clin Exp Med, 2012): potomci březích samic, které dostávaly Pinealon během nerovnováhy ve stravě, vykazovali lepší prostorové učení a odolnější buňky mozečku.
• Starší potkani pod zátěží (Adv Gerontol, 2015): ruskojazyčná studie porovnávala Pinealon s jiným peptidovým přípravkem u potkanů s nedostatkem kyslíku nebo v mírném chladu; druhý přípravek ovlivnil několik mozkových ukazatelů výrazněji.
• Myši s modelem Alzheimerovy nemoci (Pharmaceuticals, 2021): práce s myšmi, u nichž se rozvíjejí změny podobné Alzheimerově nemoci, spolu s počítačovými modely naznačila ochranu dendritických výběžků; velká část článku je teoretická.

Chemie a počítačové modely

• Vazba na DNA (J Phys Chem B, 2019): fyzici měřili, jak se peptid EDR s pomocí hořčíku může uložit do žlábku dvoušroubovice DNA.
• Vstup do buněk (Biomolecules, 2023): dokovací simulace naznačily, že známé transportní bílkoviny by mohly přenášet krátké peptidy jako EDR do buněk.
• Přehled od původního týmu (Molecules, 2020): shrnutí navrhovaného mechanismu regulace genů u Alzheimerovy nemoci, sepsané stejnými výzkumníky.

Studie na lidech

Údajů od lidí je velmi málo. Ruskojazyčná zpráva z roku 2012 popisovala profesionální řidiče nákladních vozů, kteří dostávali bioregulační peptidy; nejlepší výsledky se prý dostavily, když byl Pinealon kombinován s jiným přípravkem. Zveřejněný abstrakt o randomizaci či zaslepení mnoho neříká a tvrzení nebyla zopakována v žádné registrované studii. ClinicalTrials.gov neuvádí vůbec žádnou studii Pinealon.

Jak výsledky číst

Výsledky z buněk a zvířat jsou výchozím bodem, nikoli důkazem. Mnoho látek chrání neurony v misce a pak u lidí selže, například proto, že se nikdy nedostanou do mozku, nebo proto, že co funguje u hlodavců, nelze přenést na člověka. Bez nezávislého zopakování a kontrolovaných studií na lidech nelze říct, zda Pinealon lidskému zdraví k něčemu je.

Co chybí

• Nezávislé zopakování: výsledky z laboratoří bez vazby na původní tým.
• Studie na lidech: randomizované, placebem kontrolované a předem registrované.
• Základní farmakologie: jak dlouho peptid v těle zůstává a zda se dostane do mozku.
• Údaje o bezpečnosti: systematické sledování nežádoucích účinků v čase.

Závěr

Pinealon má zajímavou řadu raných laboratorních nálezů týkajících se neuronů a stresu. Důkazy jsou skromné, převážně preklinické a pocházejí většinou z jednoho zdroje, proto je lepší je brát jako hypotézu, kterou stojí za to ověřit, než jako zjištěný fakt.

Zdroje

1. Fedoreyeva LI, Kireev II, Khavinson VKh, Vanyushin BF. Penetration of short fluorescence-labeled peptides into the nucleus in HeLa cells and in vitro specific interaction of the peptides with deoxyribooligonucleotides and DNA. Biochemistry (Mosc). 2011;76(11):1210-1219. PMID 22117547
2. Khavinson V, Ribakova Y, Kulebiakin K, et al. Pinealon increases cell viability by suppression of free radical levels and activating proliferative processes. Rejuvenation Res. 2011;14(5):535-541. PMID 21978084
3. Arutjunyan A, Kozina L, Stvolinskiy S, et al. Pinealon protects the rat offspring from prenatal hyperhomocysteinemia. Int J Clin Exp Med. 2012;5(2):179-185. PMID 22567179
4. Bashkireva AS, Artamonova VG. The peptide correction of neurotic disorders among professional truck-drivers [in Russian]. Adv Gerontol. 2012;25(4):718-728. PMID 23734521
5. Khavinson VKh, Lin'kova NS, Tarnovskaya SI, et al. Short peptides stimulate serotonin expression in cells of brain cortex. Bull Exp Biol Med. 2014;157(1):77-80. PMID 24909721
6. Mendzheritsky AM, Karantysh GV, Ryzhak GA, Prokofiev VN. Pinealon and Cortexin influence on behavior and neurochemical processes in 18-month aged rats within hypoxia and hypothermia [in Russian]. Adv Gerontol. 2015;28(3):532-539. PMID 28509493
7. Kraskovskaya NA, Kukanova EO, Lin'kova NS, Popugaeva EA, Khavinson VK. Tripeptides restore the number of neuronal spines under conditions of in vitro modeled Alzheimer's disease. Bull Exp Biol Med. 2017;163(4):550-553. PMID 28853087
8. Silanteva IA, Komolkin AV, Morozova EA, et al. Role of mono- and divalent ions in peptide Glu-Asp-Arg-DNA interaction. J Phys Chem B. 2019;123(9):1896-1902. PMID 30762356
9. Khavinson V, Linkova N, Kozhevnikova E, Trofimova S. EDR peptide: possible mechanism of gene expression and protein synthesis regulation involved in the pathogenesis of Alzheimer's disease. Molecules. 2020;26(1):159. PMID 33396470
10. Khavinson V, Ilina A, Kraskovskaya N, et al. Neuroprotective effects of tripeptides-epigenetic regulators in mouse model of Alzheimer's disease. Pharmaceuticals (Basel). 2021;14(6):515. PMID 34071923
11. Khavinson VK, Linkova NS, Rudskoy AI, Petukhov MG. Feasibility of transport of 26 biologically active ultrashort peptides via LAT and PEPT family transporters. Biomolecules. 2023;13(3):552. PMID 36979488
12. Kraskovskaya N, Linkova N, Sakhenberg E, et al. Short peptides protect fibroblast-derived induced neurons from age-related changes. Int J Mol Sci. 2024;25(21):11363. PMID 39518916