Hvad studierne viser
En søgning i PubMed, det vigtigste register over medicinsk forskning, giver kun et par dusin artikler, der nævner Pinealon eller dets EDR-sekvens. Mange er korte rapporter eller oversigter af de samme forfattere. Nedenfor sorterer vi de mest relevante efter type, så det er tydeligt, hvilken slags dokumentation hvert arbejde giver.
Hvem der forskede
Instituttet for bioregulering og gerontologi i Sankt Petersborg og samarbejdende grupper i samme by står på næsten hver artikel. Det er ikke forkert i sig selv, for ethvert felt starter et sted, men det betyder, at uafhængige hold sjældent har efterprøvet resultaterne. Flere studier blev desuden kun udgivet på russisk med få detaljer tilgængelige for udenforstående.
Studier i celler
- Mindre oxidativt stress (Rejuvenation Res, 2011): i hjerneceller fra rotter, immunceller og en nervecellelignende cellelinje sænkede Pinealon skadelige iltbiprodukter og mindskede celledød.
- Ind i kernen (Biochemistry (Mosc), 2011): fluorescensmærkede korte peptider, blandt dem Pinealon, blev set inde i menneskeceller og deres kerner.
- Serotoningener (Bull Exp Biol Med, 2014): i aldrende kulturer af hjernebarkceller øgede peptidet markører for serotoninproduktion.
- Nervecellers udløbere (Bull Exp Biol Med, 2017): i hippocampusneuroner fra mus udsat for et Alzheimerlignende giftigt protein genoprettede det antallet af svampeformede udløbere til det normale.
- Nerveceller fra ældre donorer (Int J Mol Sci, 2024): i nerveceller dannet ud fra ældre menneskers hudceller øgede det dendritternes forgrening og mindskede en type DNA-skade, men flere andre aldringsmarkører forblev uændrede.
Studier i dyr
- Rotteunger (Int J Clin Exp Med, 2012): unger af drægtige rotter, der fik Pinealon under en kostubalance, viste bedre rumlig indlæring og mere modstandsdygtige celler i lillehjernen.
- Ældre rotter under belastning (Adv Gerontol, 2015): et russisksproget studie sammenlignede Pinealon med et andet peptidprodukt hos rotter med iltmangel eller let kulde; det andet produkt påvirkede flere hjernemarkører kraftigere.
- Alzheimermodelmus (Pharmaceuticals, 2021): arbejde med mus, der udvikler Alzheimerlignende forandringer, kombineret med computermodeller pegede på en beskyttelse af dendritudløberne; en stor del af artiklen er teoretisk.
Kemi og computermodeller
- Binding til DNA (J Phys Chem B, 2019): fysikere målte, hvordan EDR-peptidet ved hjælp af magnesium kan lægge sig i en fure i DNA'ets dobbeltspiral.
- Optagelse i celler (Biomolecules, 2023): dockingsimuleringer antydede, at kendte transportproteiner kunne føre korte peptider som EDR ind i celler.
- Oversigt fra ophavsgruppen (Molecules, 2020): en sammenfatning af den foreslåede genreguleringsmekanisme ved Alzheimers, skrevet af de samme forskere.
Studier i mennesker
Data fra mennesker er meget sparsomme. En russisksproget rapport fra 2012 beskrev erhvervsaktive lastbilchauffører, der fik bioregulerende peptider; de bedste resultater skulle være opnået, når Pinealon blev kombineret med et andet produkt. Det publicerede resumé siger lidt om lodtrækning eller blinding, og påstandene er ikke gentaget i noget registreret forsøg. ClinicalTrials.gov har slet ingen studier af Pinealon.
Sådan skal fundene læses
Resultater fra celler og dyr er et udgangspunkt, ikke et bevis. Mange stoffer beskytter nerveceller i en skål og fejler så i mennesker, for eksempel fordi de aldrig når hjernen, eller fordi det, der virker i gnavere, ikke kan overføres. Uden uafhængig gentagelse og kontrollerede forsøg i mennesker kan man ikke sige, om Pinealon gør noget godt for menneskers helbred.
Det, der mangler
- Uafhængig gentagelse: resultater fra laboratorier uden forbindelse til ophavsgruppen.
- Forsøg i mennesker: randomiserede, placebokontrollerede og registreret på forhånd.
- Grundlæggende farmakologi: hvor længe peptidet bliver i kroppen, og om det når hjernen.
- Sikkerhedsdata: systematisk opfølgning på bivirkninger over tid.
Konklusion
Pinealon har en interessant række tidlige laboratoriefund om nerveceller og stress. Grundlaget er spinkelt, mest præklinisk og stammer overvejende fra én kilde, så det bør ses som en hypotese, der er værd at afprøve, snarere end som en fastslået kendsgerning.
Kilder
- Fedoreyeva LI, Kireev II, Khavinson VKh, Vanyushin BF. Penetration of short fluorescence-labeled peptides into the nucleus in HeLa cells and in vitro specific interaction of the peptides with deoxyribooligonucleotides and DNA. Biochemistry (Mosc). 2011;76(11):1210-1219. PMID 22117547
- Khavinson V, Ribakova Y, Kulebiakin K, et al. Pinealon increases cell viability by suppression of free radical levels and activating proliferative processes. Rejuvenation Res. 2011;14(5):535-541. PMID 21978084
- Arutjunyan A, Kozina L, Stvolinskiy S, et al. Pinealon protects the rat offspring from prenatal hyperhomocysteinemia. Int J Clin Exp Med. 2012;5(2):179-185. PMID 22567179
- Bashkireva AS, Artamonova VG. The peptide correction of neurotic disorders among professional truck-drivers [in Russian]. Adv Gerontol. 2012;25(4):718-728. PMID 23734521
- Khavinson VKh, Lin'kova NS, Tarnovskaya SI, et al. Short peptides stimulate serotonin expression in cells of brain cortex. Bull Exp Biol Med. 2014;157(1):77-80. PMID 24909721
- Mendzheritsky AM, Karantysh GV, Ryzhak GA, Prokofiev VN. Pinealon and Cortexin influence on behavior and neurochemical processes in 18-month aged rats within hypoxia and hypothermia [in Russian]. Adv Gerontol. 2015;28(3):532-539. PMID 28509493
- Kraskovskaya NA, Kukanova EO, Lin'kova NS, Popugaeva EA, Khavinson VK. Tripeptides restore the number of neuronal spines under conditions of in vitro modeled Alzheimer's disease. Bull Exp Biol Med. 2017;163(4):550-553. PMID 28853087
- Silanteva IA, Komolkin AV, Morozova EA, et al. Role of mono- and divalent ions in peptide Glu-Asp-Arg-DNA interaction. J Phys Chem B. 2019;123(9):1896-1902. PMID 30762356
- Khavinson V, Linkova N, Kozhevnikova E, Trofimova S. EDR peptide: possible mechanism of gene expression and protein synthesis regulation involved in the pathogenesis of Alzheimer's disease. Molecules. 2020;26(1):159. PMID 33396470
- Khavinson V, Ilina A, Kraskovskaya N, et al. Neuroprotective effects of tripeptides-epigenetic regulators in mouse model of Alzheimer's disease. Pharmaceuticals (Basel). 2021;14(6):515. PMID 34071923
- Khavinson VK, Linkova NS, Rudskoy AI, Petukhov MG. Feasibility of transport of 26 biologically active ultrashort peptides via LAT and PEPT family transporters. Biomolecules. 2023;13(3):552. PMID 36979488
- Kraskovskaya N, Linkova N, Sakhenberg E, et al. Short peptides protect fibroblast-derived induced neurons from age-related changes. Int J Mol Sci. 2024;25(21):11363. PMID 39518916